当我们在讲杂质时其实在讲什么？

1 为什么要关注杂质

监管层对药物制剂中杂质的监管越来越严格了，这是因为一方面某些杂质本身有害健康，需要对其存在与否或含量进行严格控制；另一方面某些杂质可能导致药品质量不稳定，使其性能下降、效力下降和/或形成潜在的毒性降解物等。

一般来说可以将常见辅料杂质概述为如下几类：

1. 还原糖。葡萄糖和乳糖是还原糖类辅料，胺类药物与还原糖会发生美拉德反应，应避免。

2. 甲醛、乙醛等醛类。如甲醛可能导致厄贝沙坦降解、可能会和芬氟拉明中的胺基发生反应、可能会与明胶胶囊壳发生交联反应等。而甲醛可能被空气氧化部分转化为甲醛。

3. 过氧化物。过氧化物可能是某些聚合反应的催化剂、漂白剂和氧化剂等，也可能会导致药物发生降解。

4. 硝酸盐/亚硝酸盐。此类杂质有转化成亚硝胺类杂质（致癌风险）的风险，现在属于严管的杂质类型。

5. 有机酸，如甲酸及其酯、乙酸和一氯乙酸等。这些微量杂质可能和药物中的氨基和/或羟基发生反应，导致药物降解；有可能和含醇基的药物形成酯。而有机酸的存在会让某些对酸性微环境敏感的API不稳定。

6. 金属。如微量的金属可以催化药品的氧化，而且重金属本身对人体健康有害。